近日，成都医学院、天津大学、南开大学研究团队的联合研究成果，发表在Nature旗下学术期刊Nature Communications。该研究首次揭示外膜蛋白OmpV的致病机制，并通过计算机辅助药物设计（CADD）筛选出靶向OmpV的高效抑制剂C607-0736，为霍乱治疗提供了全新靶向策略。成都医学院教师刘兴梅博士、南开大学博士研究生刘瑞英、天津大学博士后李雪平、南开大学博士研究生黄彧为论文共同第一作者，天津大学副教授刘郁涛、南开大学副教授黄笛、成都医学院教授贾旭为论文共同通讯作者。

据了解，Nature Communications为Nature旗下子刊，是中国科学院一区Top期刊。霍乱弧菌引发的霍乱仍是全球公共卫生的重大威胁，多重耐药菌株的出现让传统治疗面临严峻挑战。研究团队的论文题为Small molecule inhibitor targets OmpV to treat pandemic Vibrio cholerae infection，经研究发现，霍乱弧菌进入小肠后，通过CarSR双组分系统感知肠道内的阳离子抗菌肽（CAMPs）信号，进而促进OmpV表达。亚细胞定位分析结果表明，OmpV不仅定位于霍乱弧菌的外膜，还富集于细菌外膜囊泡（BEVs）中，并发挥双重致病作用：一方面增强霍乱弧菌对肠上皮细胞的黏附能力，另一方面促进BEVs与宿主细胞膜的融合（内化），从而高效递送霍乱毒素（CT），加剧对宿主的致病效应。

研究团队进一步基于OmpV的结构与功能特征，通过虚拟筛选和活性验证，锁定小分子化合物C607-0736。该抑制剂能特异性结合OmpV的保守位点Asn28，阻断其介导的细菌粘附和BEVs内化，显著降低CT递送效率。动物实验证实，C607-0736对O1、O139型霍乱弧菌以及副溶血性弧菌均具有抑制作用，10mg/kg剂量即可显著抑制其肠道定植。安全性评估显示，该化合物无明显毒副作用，为临床应用奠定基础。

该研究不仅阐明了OmpV在霍乱弧菌致病中的核心作用，更成功开发出首个靶向OmpV的广谱抑制剂。相较于传统抗生素，C607-0736通过干扰病原体-宿主相互作用发挥功能，不易产生耐药性，为应对多重耐药霍乱弧菌的感染提供了新路径，有望成为霍乱防控的新一代治疗药物。

（文/基础医学院 梁芸丹 审稿/朱德超(基础医学院) 编审/姚翠凤 终审/刘婧）